Metotrexat
| Metotrexat | |
 | |
 | |
| Identificare | |
|---|---|
| Număr CAS | 59-05-2[1][2]  |
| PubChem | 126941[3] |
| DrugBank | DB00563 |
| ChemSpider | 112728[4] |
| UNII | YL5FZ2Y5U1[1] |
| KEGG | D00142[5] |
| ChEMBL | CHEMBL34259[6] |
| Cod ATC | L01BA01[7] |
| SMILES | CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[3] |
| InChI | InChI=InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[3] |
| Date clinice | |
| Cale de administrare | administrare orală perfuzie intravenoasă injecție intramusculară[*] intrathecal administration[*] |
| Date chimice | |
| Formulă | C₂₀H₂₂N₈O₅[3] |
| Masă molară | 454,171 u.a.m.[8] |
Modifică date / text  | |
Metotrexatul este un agent chimioterapic și un imunosupresiv.[9] Este utilizat în tratamentul unor forme de cancer (leucemie limfatică acută)[10] și al unor boli autoimune (psoriazis, artrită reumatoidă, boala Crohn).[9] Căile de administrare disponibile sunt cea orală și parenterală.[9]
Metotrexatul a fost descoperit în anul 1947 și era inițial utilizat doar în tratamentul cancerului, fiind mult mai puțin toxic decât tratamentele utilizate la acea vreme.[11] În 1956, a fost primul tratament pentru cancerul cu metastaze.[12] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[13] În prezent, este disponibil ca medicament generic.[9]
Utilizări medicale
[modificare | modificare sursă]Metotrexatul este utilizat în următoarele afecțiuni:
- boli neoplazice: cancer de sân, cap și gât, leucemie, limfoame, osteosarcom[9]
- boli autoimune: artrită reumatoidă, dermatomiozită juvenilă, psoriazis, artrită psoriazică, lupus eritematos, boala Crohn[14]
Mecanism de acțiune
[modificare | modificare sursă]Metotrexatul este un antimetabolit al acidului folic, deci în cazul terapiei afecțiunilor canceroase este un inhibitor competitiv al enzimei denumite dihidrofolat-reducatază (DHFR), o enzimă care participă la sinteza de tetrahidrofolat (acid tetrahidrofolic) necesar în sinteza aminoacizilor și a acizilor nucleici.[15][16]
În cazul bolilor autoimune, se crede că sunt responsabile mai multe mecanisme de acțiune, incluzând inhibarea enzimelor implicate în metabolismul purinelor (cu acumularea de adenozină), blocarea activării celulelor T, down-regularea celulelor B și inhibarea activității metil-transferazelor implicate în imunitate.[17][18]
Note
[modificare | modificare sursă]- ^ a b c d methotrexate (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în
- ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în
- ^ a b c d e f g h i j k l „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în
- ^ a b Methotrexate (în engleză), ChemSpider, accesat în
- ^ a b methotrexate (în engleză), ChEBI, accesat în
- ^ a b METHOTREXATE (în engleză), ChEMBL, accesat în
- ^ a b Methotrexate (în engleză), DrugBank,
- ^ a b „Metotrexat”, methotrexate (în engleză), PubChem, accesat în
- ^ a b c d e „Methotrexate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la . Accesat în .
- ^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Metotrexat Ebewe, comprimate” (PDF), Anm.ro, accesat în [nefuncțională]
- ^ Sneader, Walter (). Drug Discovery: A History (în engleză). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN 9780470015520. Arhivat din originalul de la .
- ^ „Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. The Economist. . Accesat în .
- ^ Organizația Mondială a Sănătății (). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (în engleză). Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (). „Methotrexate: underused and ignored?”. Digestive Diseases. 30 Suppl 3: 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813
. PMID 23295701.
- ^ Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (). „Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS...9913481R. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699 . PMID 12359872.
- ^ Goodsell DS (august 1999). „The Molecular Perspective: Methotrexate”. The Oncologist. 4 (4): 340–1. doi:10.1634/theoncologist.4-4-340. PMID 10476546. Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (martie 2008). „Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis” (PDF). Rheumatology. 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808.
- ^ Böhm I (iunie 2004). „Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them”. Biomed. Pharmacother. 58 (5): 338–43. doi:10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID 15194170.
Vezi și
[modificare | modificare sursă]
| |||||||||||
