Sari la conținut

Metotrexat

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Metotrexat
Identificare
Număr CAS59-05-2[1][2]  Modificați la Wikidata
PubChem126941[3][4]  Modificați la Wikidata
DrugBankDB00563[4]  Modificați la Wikidata
ChemSpider112728[5]  Modificați la Wikidata
UNIIYL5FZ2Y5U1[1][4]  Modificați la Wikidata
KEGGD00142[6]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL34259[7]  Modificați la Wikidata
Cod ATCL01BA01[8]  Modificați la Wikidata
SMILES
CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O[3]  Modificați la Wikidata
InChI
InChI=InChI=1S/C20H22N8O5/c1-28(9-11-8-23-17-15(24-11)16(21)26-20(22)27-17)12-4-2-10(3-5-12)18(31)25-13(19(32)33)6-7-14(29)30/h2-5,8,13H,6-7,9H2,1H3,(H,25,31)(H,29,30)(H,32,33)(H4,21,22,23,26,27)/t13-/m0/s1[3]  Modificați la Wikidata
Date clinice
Cale de administrareadministrare orală
perfuzie intravenoasă
injecție intramusculară[*]​
intrathecal administration[*][[intrathecal administration (Route of administration of a drug into the sheath space around spinal cord to reach the cerebrospinal fluid)|​]]  Modificați la Wikidata
Date chimice
FormulăC₂₀H₂₂N₈O₅[3]  Modificați la Wikidata
Masă molară454,171 u.a.m.[9]  Modificați la Wikidata
Modifică date / text Consultați documentația formatului

Metotrexatul este un agent chimioterapic și un imunosupresiv.[10] Este utilizat în tratamentul unor forme de cancer (leucemie limfatică acută)[11] și al unor boli autoimune (psoriazis, artrită reumatoidă, boala Crohn).[10] Căile de administrare disponibile sunt cea orală și parenterală.[10]

Metotrexatul a fost descoperit în anul 1947 și era inițial utilizat doar în tratamentul cancerului, fiind mult mai puțin toxic decât tratamentele utilizate la acea vreme.[12] În 1956, a fost primul tratament pentru cancerul cu metastaze.[13] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[14] În prezent, este disponibil ca medicament generic.[10]

Utilizări medicale

[modificare | modificare sursă]

Metotrexatul este utilizat în următoarele afecțiuni:

  • boli neoplazice: cancer de sân, cap și gât, leucemie, limfoame, osteosarcom[10]
  • boli autoimune: artrită reumatoidă, dermatomiozită juvenilă, psoriazis, artrită psoriazică, lupus eritematos, boala Crohn[15]

Mecanism de acțiune

[modificare | modificare sursă]

Metotrexatul este un antimetabolit al acidului folic, deci în cazul terapiei afecțiunilor canceroase este un inhibitor competitiv al enzimei denumite dihidrofolat-reducatază (DHFR), o enzimă care participă la sinteza de tetrahidrofolat (acid tetrahidrofolic) necesar în sinteza aminoacizilor și a acizilor nucleici.[16][17]

În cazul bolilor autoimune, se crede că sunt responsabile mai multe mecanisme de acțiune, incluzând inhibarea enzimelor implicate în metabolismul purinelor (cu acumularea de adenozină), blocarea activării celulelor T, down-regularea celulelor B și inhibarea activității metil-transferazelor implicate în imunitate.[18][19]

Comparație între structura acidului folic (sus) și antimetabolitul său, metotrexatul (jos). Datorită similitudinii structurale, metotrexatul este un inhibitor competitiv al DHFR.

Note

[modificare | modificare sursă]
  1. 1 2 „methotrexate” (în engleză). Wikidata Q116031405. Accesat în .
  2. ↑ „CAS Common Chemistry”. Wikidata Q18907859. Accesat în .
  3. 1 2 3 4 „Metotrexat” (în engleză). PubChem. Wikidata Q278487. Accesat în .
  4. 1 2 3 „InChIKey: FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N”.
  5. ↑ „Metotrexat” (în engleză). ChemSpider. Wikidata Q2311683. Accesat în .
  6. ↑ „Metotrexat” (în engleză). ChEBI. Wikidata Q902623. Accesat în .
  7. ↑ „Metotrexat” (în engleză). ChEMBL. Wikidata Q6120337. Accesat în .
  8. ↑ „Metotrexat” (în engleză). DrugBank. . Wikidata Q1122544.
  9. ↑ „Metotrexat” (în engleză). PubChem. Wikidata Q278487. Accesat în .
  10. 1 2 3 4 5 „Methotrexate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din originalul de la . Accesat în .
  11. ↑ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Metotrexat Ebewe, comprimate” (PDF), Anm.ro, accesat în [nefuncțională]
  12. ↑ Sneader, Walter (). Drug Discovery: A History (în engleză). John Wiley & Sons. p. 251. ISBN 9780470015520. Arhivat din originalul de la .
  13. ↑ „Today's anti-cancer tools are ever better wielded”. The Economist. . Accesat în .
  14. ↑ Organizația Mondială a Sănătății (). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (în engleză). Geneva: World Health Organization. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  15. ↑ Herfarth HH, Long MD, Isaacs KL (). „Methotrexate: underused and ignored?”. Digestive Diseases. 30 Suppl 3: 112–8. doi:10.1159/000342735. PMC 4629813 Accesibil gratuit. PMID 23295701.
  16. ↑ Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (). „Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (21): 13481–6. Bibcode:2002PNAS...9913481R. doi:10.1073/pnas.172501499. PMC 129699 Accesibil gratuit. PMID 12359872.
  17. ↑ Goodsell DS (august 1999). „The Molecular Perspective: Methotrexate”. The Oncologist. 4 (4): 340–1. doi:10.1634/theoncologist.4-4-340. PMID 10476546. Arhivat din original la . Accesat în .
  18. ↑ Wessels, JA; Huizinga, TW; Guchelaar, HJ (martie 2008). „Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis” (PDF). Rheumatology. 47 (3): 249–55. doi:10.1093/rheumatology/kem279. PMID 18045808.
  19. ↑ Böhm I (iunie 2004). „Increased peripheral blood B-cells expressing the CD5 molecules in association to autoantibodies in patients with lupus erythematosus and evidence to selectively down-modulate them”. Biomed. Pharmacother. 58 (5): 338–43. doi:10.1016/j.biopha.2004.04.010. PMID 15194170.

Vezi și

[modificare | modificare sursă]
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=Metotrexat&oldid=16241909