Codeină

Identificare
Codeină


Număr CAS	76-57-3^[1]^[2]
PubChem	5284371^[3]
DrugBank	DB00318
ChemSpider	4447447^[4]
UNII	UX6OWY2V7J^[1]
KEGG	C06174^[5]
ChEMBL	CHEMBL485^[6]
Cod ATC	R05DA04^[7]
SMILES	CN1CCC23C4C1CC5=C2C(=C(C=C5)OC)OC3C(C=C4)O^[3]
InChI	InChI=InChI=1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16)18)9-12(11)19/h3-6,11-13,17,20H,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,13-,17-,18-/m0/s1^[3]
Date chimice
Formulă	C₁₈H₂₁NO₃^[3]
Masă molară	299,152 u.a.m.^[3]
Modifică date / text

Codeina, numită și metilmorfină, este un alcaloid natural din opiu. Concentrația sa în extractul de opiu (meconat) variază între 0,7% și 2,5%. Sinteza industrială a codeinei se face prin O-metilarea morfinei. Are proprietăți analgezice mult mai slabe decât morfina, dar este mai avantajoasă decât aceasta în privința acțiunii antitusive și antidiareice.Codeina se poate elibera și fără prescripție medicală în Nurofen plus,Codamin p și alte medicamente.

Farmacologie

Dintre toți receptorii pentru opioide, codeina are cea mai mare afinitate pentru receptorii µ (miu), subtipul µ₂ (responsabili de efectul antitusiv). Legarea la subtipul µ₁, ceva mai slabă, este responsabilă pentru efectele analgezice. Este metabolizată în ficat la 6-glucuronid-codeină prin conjugare cu acid glucuronic în proporție de 80%. Restul trece în norcodeină (2%), morfină (0,5%), 2-glucuronid-morfină (2%), 6-glucuronid-morfină (0.8%) și normorfină (2.5%). Transformarea în morfină și implicit în 6-glucuronid-morfină, metabolitul cel mai activ, este o reacție de O-dealchilare (O-demetilare) catalizată de enzima CYP2D6 a citocromului P450. La un segment al populației albe de circa 6-10%, enzima CYP2D6 este fie prost tradusă, fie deficitară, astfel încât codeina este aproape lipsită de efecte analgezice. Tot acest fenomen stă la baza diminuării efectului analgezic al codeinei de către substanțe care inhibă această enzimă, ca antidepresivele fluoxentin și citalopram. Există și variații genetice ale CYP2D6 care, prin metabolizare intensă, produc la doze "antitusive" de codeină cantități de 3-12 ori mai mari de morfină.^[8] S-a raportat un caz care a prezentat oprire respiratorie din această cauză.

Utilizare medicală

Căi de administrare

Cel mai frecvent se administrează oral, sub formă de săruri de codeină: sulfat sau fosfat. Este inclusă în multe combinații alături de paracetamol, aspirină și alte antiinflamatoare nonsteroidiene, deoarece în aceste asocieri componentele își potențează reciproc efectul analgezic.

Indicații

Tuse fără expectorație. În prezent codeina se folosește doar la cazurile rebele și foarte grave.
Diaree
Dureri moderate sau severe

Contraindicații

Sensibilitate la codeină sau la alte opiacee
Insuficiență respiratorie
Insuficiență hepatică, renală, cardiacă
Nu se admnistrează la sportivi, deoarece pozitivează testele de dopaj
Femei care alăptează
La gravide se impune prudență, este mai bine să fie evitată
La copii sub 5 ani poate produce convulsii

Efecte adverse

Sedare
Greață, vărsături
Constipație
La doze mari sau la copii există riscul de deprimare respiratorie, până la stop respirator
Rezistență (diminuarea efectelor odată cu administrarea de doze din ce în ce mai mari pe timp îndelungat). Dependența este posibilă, însă riscul este mult mai mic decât la morfină.

Interacțiuni

efectul deprimant al codeinei este potențat de fenotiazine, antidepresive triciclice, sedative hipnotice, alcool. Codeina potențează analgezicele, efectele codeinei sunt scăzute de caolin (scade absorbția)
modifică testele de laborator: crește concentrațiile serice ale LDH, amilazei, lipazei, TGO, TGP

Statut legal

În România: drog de mare risc (tabelul II din Legea nr 143/2000 privind combaterea traficului si consumului ilicit de droguri)
Internațional: Lista galbenă a Single Convention on Narcotic Drugs: http://www.incb.org/pdf/e/list/yellow.pdf Arhivat în 26 martie 2006, la Wayback Machine..

Legături externe

ro Legea nr 143/2000 privind combaterea traficului si consumului ilicit de droguri Arhivat în 25 iunie 2004, la Wayback Machine.
en Codeina la www.drugs.com

Bibliografie

Matthew J. Ellenhorn, Seth Schonwald, Gary Ordog, Jonathan Wasserberger: Ellenhorn's Medical Toxicology: Diagnosis and Treatment of Human Poisoning (Medical Toxicology), 2nd edition, 1997
Lester M., Md. Haddad, Michael W. Shannon, j Winchester, Judy Fletcher Editor), Lames P. Winchester: Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose

Note

^ ^a ^b ^c ^d codeine anhydrous (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 18 noiembrie 2016
^ ^a ^b CAS Common Chemistry, accesat în 10 aprilie 2021
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ „Codeină”, codeine (în engleză), PubChem, accesat în 18 noiembrie 2016
^ ^a ^b (-)-codeine (în engleză), ChemSpider, accesat în 18 noiembrie 2016
^ ^a ^b Codeine (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 ianuarie 2016
^ ^a ^b CODEINE (în engleză), ChEMBL, accesat în 18 noiembrie 2016
^ ^a ^b Codeine (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015
^ Fernandes, Leona C.; Kilicarslan, Tansel; Kaplan, Howard L.; Tyndale, Rachel F.; Sellers, Edward M.; Romach, Myroslava K. (2002-06), „Treatment of Codeine Dependence With Inhibitors of Cytochrome P450 2D6”, Journal of Clinical Psychopharmacology (în engleză), 22 (3), p. 326, doi:10.1097/00004714-200206000-00014, ISSN 0271-0749, accesat în 16 mai 2023 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)

Alcaloizi izochinolinic editează
Morfina Codeina Tebaina Oripavina

Opiacee editează
• Alfentanil • Buprenorfină • Carfentanil • Codeină • Codeinonă • Dextropropoxifen • Dextrometorfan • Heroină • Dihidrocodeină • Fentanil • Hidrocodonă • Hidromorfonă • Metadonă • Morfină • Morfinonă • Oxicodonă • Oximorfonă • Petidină • Remifentanil • Sufentanil • Tramadol •

[17e84f0f04b0934bb85d9d6133470453-1] codeine anhydrous (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 18 noiembrie 2016

[85a4397a1f50cca84a5d796121bfc72f-2] CAS Common Chemistry, accesat în 10 aprilie 2021

[875a23d85c95342d520475581eeb11d3-3] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g ^h ⁱ ^j ^k ^l ^m ⁿ „Codeină”, codeine (în engleză), PubChem, accesat în 18 noiembrie 2016

[648779f6aaff10f2aef687a23b3e63f3-4] (-)-codeine (în engleză), ChemSpider, accesat în 18 noiembrie 2016

[d07064cd7ba65d58c3fdbef17e5fab50-5] Codeine (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 ianuarie 2016

[7710a5862caaa8153017dcc1bfd7e10d-6] CODEINE (în engleză), ChEMBL, accesat în 18 noiembrie 2016

[7fb26e099bdafc426507e021519bec4c-7] Codeine (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015

[8] Fernandes, Leona C.; Kilicarslan, Tansel; Kaplan, Howard L.; Tyndale, Rachel F.; Sellers, Edward M.; Romach, Myroslava K. (2002-06), „Treatment of Codeine Dependence With Inhibitors of Cytochrome P450 2D6”, Journal of Clinical Psychopharmacology (în engleză), 22 (3), p. 326, doi:10.1097/00004714-200206000-00014, ISSN 0271-0749, accesat în 16 mai 2023 Verificați datele pentru: |date= (ajutor)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]