Tramadol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Jump to navigation Jump to search
Tramadol
Tramadol as a racemic mixture.svg
R-tramadol3Dan2.gif
S-tramadol3Dan2.gif
Denumiri
Nume IUPAC(1R,2R)-rel-2-[(dimetilamino)metil]-
1-(3-metoxifenil)ciclohexanol
Denumiri comercialeRyzolt, Tramal, Ultram
Identificare
Număr CAS27203-92-5
PubChem33741[1]  Modificați la Wikidata
DrugBank00193[2]  Modificați la Wikidata
ChemSpider31105[3]  Modificați la Wikidata
UNII39J1LGJ30J[4]  Modificați la Wikidata
KEGGC07153[5]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL1066[6]  Modificați la Wikidata
Cod ATCN02AX02[7]  Modificați la Wikidata
SMILES
InChI
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate70–75% (oral), 77% (rectal), 100% (IM)
Metabolismhepatic
Mod de excrețieUrină (95%)
Date chimice
FormulăC16H25NO2
Masă molară263,38 g/mol
Date fizice
Punct de topire180-181 °C


Tramadolul este un analgezic din clasa opioidelor cu acțiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute și cronice.

Farmacologie[modificare | modificare sursă]

Acționează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k și d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab față de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul (+) este de circa 4 ori mai puternic față de enantiomerul (-) Mecanismul de acțiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acționează pe calea GABA-ergică, noradrenergică(enantiomerul (-)) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acțiune se pare că determină un sinergism de potențare cu izomerul (+) crescând de circa 10 ori acțiunea analgezică decît izomerul (-). Datorita activității la nivelul căii serotoninergice, el interacționează cu alți agenți serotoninergici mai ales SSRI (inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei), compuși care inhibă metabolismul tramadolului. Are o absorbție foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.

Metabolism[modificare | modificare sursă]

metabolismul tramadolului

Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:

  • izoforma CYP2D6 (ca și codeina) acționează la nivelul atomilor de O și N la 5 metaboliți diferiți. Dintre aceștia, metabolitul 1 are cea mai selectivă acțiune, având o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decît tramadolul și având un timp de înjumătățire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populația globului are o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce în cazurile respective la o reducere a efectului analgezic. Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliți solubili în apă și în consecință apți pentru eliminarea renală.
  • izoforma CYP3A4(interacțiuni lka asocierea cu inductoare ale activității izoformei CYP3A4)

Efecte adverse[modificare | modificare sursă]

  • cu incidență similară agoniștilor opioizi clasici: greață , vomă
  • cu incidență mai scăzută : depresie respiratorie, sedare, constipație

Interacțiuni[modificare | modificare sursă]

  • asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
  • asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
  • asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determină un risc crescut de potențare a toxicității
  • asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potențare cu accidente vasculare cerebrale).

Dependență[modificare | modificare sursă]

Firma Grunenthal (cea care a pus pe piața tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependență comparativ cu restul opioidelor (fapt pus în evidență și de teste clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependență cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.

Note[modificare | modificare sursă]

  1. ^ a b „Tramadol”, Tramadol (în engleză), PubChem, accesat în  
  2. ^ a b Tramadol (în engleză), DrugBank, accesat în  
  3. ^ a b (+)-TRAMADOL (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  4. ^ a b tramadol (în engleză), Unique Ingredient Identifier[*] 
  5. ^ a b Tramadol (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  6. ^ a b (R,R)-TRAMADOL (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  7. ^ a b Tramadol (în engleză), DrugBank,  


Opiacee  editează

Alfentanil Buprenorfină Carfentanil Codeină Codeinonă Dextropropoxifen Dextrometorfan Heroină Dihidrocodeină Fentanil Hidrocodonă Hidromorfonă Metadonă Morfină Morfinonă Oxicodonă Oximorfonă Petidină Remifentanil Sufentanil Tramadol