Sari la conținut

Medicamente antiobezitate

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

 

The cardboard packaging of two medications used to treat obesity. Orlistat is shown understanding under the brand name Xenical in a white package with the Roche logo in the bottom right corner (the Roche name within a hexagon). Sibutramine is below under the brand name Meridia. The package is white on the top and blue on the bottom separated by a measuring tape. The A of the Abbott Laboratories logo is on the bottom half of the package.
Orlistat (Xenical), cel mai frecvent utilizat medicament pentru tratarea obezității și sibutramină (Meridia), un medicament care a fost retras din cauza efectelor nedorite cardiovasculare

Medicamentele împotriva obezității sau medicamentele pentru slăbire sunt agenți farmacologici care reduc sau ajută la controlul greutății. Aceste medicamente modifică unul dintre procesele fundamentale ale corpului uman, reglarea greutății, modificând fie apetitul, fie absorbția caloriilor. Principalele modalități de tratament pentru persoanele supraponderale și persoanele cu obezitate rămân dieta ( dietă sănătoasă și restricție calorică ) și exercițiile fizice.

În Statele Unite, orlistatul (Xenical) și semaglutida (Wegovy) au fost aprobate de FDA pentru utilizarea pe termen lung. [1] [2] [3]

Din cauza posibilelor efecte secundare și a dovezilor limitate cu privire la beneficiile reduse în reducerea greutății pentru copiii și adolescenții cu obezitate [4], se recomandă ca medicamentele anti-obezitate să fie prescrise numai pentru obezitate atunci când se speră că beneficiile tratamentului depășesc riscurile. [5] [6] [necesită actualizare ] În Statele Unite, Food and Drug Administration recomandă ca persoanele care au fie un indice de masă corporală de cel puțin 30, fie un indice de masă corporală de cel puțin 27 și cu cel puțin o co-morbiditate legată de greutate, reprezintă o populație de pacienți cu suficiente riscuri inițiale de sănătate pentru a justifica utilizarea medicamentelor anti-obezitate. [7]

Mecanisme de acțiune

[modificare | modificare sursă]

Medicamentele împotriva obezității pot funcționa prin unul sau mai multe dintre următoarele mecanisme:

  • Agenții de eliberare a catecolaminelor, cum ar fi amfetamina, fentermina și amfetaminele substituite înrudite (de exemplu, bupropionul ) care acționează ca supresoare a apetitului sunt principalele efecte utilizate pentru tratamentul obezității. [8] [9]
  • Analogii GLP-1, cum ar fi tirzepatida, semaglutida și liraglutida, încetinesc golirea gastrică și au, de asemenea, efecte pe baze neurologice asupra apetitului. [10]

Primele încercări descrise de a pierde în greutate sunt cele ale lui Soranus din Efes, un medic grec, în secolul al II-lea d.Hr. El a prescris elixiruri formate din laxative și purgative, precum și căldură, masaj și exerciții fizice. Acesta a rămas principalul tratament timp de peste o mie de ani. Abia în anii 1920 și 1930 au început să apară noi tratamente. Pe baza eficacității sale pentru hipotiroidism, hormonul tiroidian a devenit un tratament popular pentru obezitate la persoanele eutiroidiene . A avut un efect modest, dar a avut ca efect secundar simptome de hipertiroidism, cum ar fi palpitații și dificultăți de adormire. 2,4-Dinitrofenolul (DNP) a fost introdus în 1933; Această substanță a funcționat prin decuplarea procesului biologic de fosforilare oxidativă din mitocondrii, determinându-le să producă căldură în loc de ATP. Cel mai semnificativ efect secundar a fost senzația de căldură, frecvent însoțită de transpirație. Supradozajul, deși rar, a dus la o creștere a temperaturii corpului și, în cele din urmă, la hipertermie fatală. Până la sfârșitul anului 1938, DNP a fost scos din uz, deoarece FDA a primit atribuții suplimentare ca să facă presiuni asupra producătorilor, și aceștia l-au retras în mod voluntar de pe piață. [11]

Amfetaminele (comercializate ca Benzedrine) au devenit populare pentru pierderea în greutate la sfârșitul anilor 1930. Mecanismul de acțiune al acestora este în primul rând prin suprimarea poftei de mâncare, dar au și alte efecte benefice, cum ar fi concentrarea crescută. Consumul de amfetamine a crescut în deceniile următoare, incluzând Obetrol și a culminat cu regimul cu „pilule curcubeu”. [12] Aceasta a fost o combinație de mai multe pastile, toate considerate a ajuta la pierderea în greutate, luate pe tot parcursul zilei. Regimurile tipice au inclus stimulente, cum ar fi amfetaminele, precum și hormoni tiroidieni, diuretice, digitalice, laxative și adesea un barbituric pentru a suprima efectele secundare ale stimulentelor. [12] În 1967/1968, în urma unei serie de decese atribuite pastilelor de slăbit, Senatul american a declanșat o anchetă care a dus la implementarea treptată a unor restricții mai mari pe piață. [13] Deși „pilulele curcubeu” au fost interzise în SUA la sfârșitul anilor 1960, ele au reapărut în America de Sud și Europa în anii 1980. [12] În cele din urmă, „pilulele curcubeu” au fost reintroduse în SUA până în anii 2000 și au condus la efecte suplimentare adverse asupra sănătății. [14] [15] [16]

Unii pacienți consideră că dieta și exercițiile fizice nu sunt o opțiune viabilă; pentru acești pacienți, medicamentele anti-obezitate pot fi o soluție de ultim resort. În Statele Unite, semaglutida (Wegovy) este aprobată de FDA pentru gestionarea cronică a greutății. [17] Unele alte medicamente de slăbit prescrise sunt stimulente; acestea sunt recomandate numai pentru utilizare pe termen scurt și, prin urmare, sunt de utilitate limitată pentru pacienții care ar avea nevoie să slăbească timp de luni sau ani. [18]

Numele medicamentului Denumiri comerciale Starea actuală a FDA procentaj de greutate corporală pierdut, ajustat cu placebo (cea mai mare doză studiată)
Semaglutidă Wegovy Aprobat pentru controlul greutății (cronic) 12% [19]
Fentermină/Topirimat Qsymia Aprobat pentru gestionarea greutății (pe termen scurt) 10% [20]
Naltrexonă/bupropionă Contrave Aprobat pentru controlul greutății (cronic) 5% [21]
Liraglutidă Saxenda Aprobat pentru controlul greutății (cronic) 7 kg (procentul de greutate corporală nu este furnizat) [22]
Gelesis100 plenitudine Aprobat pentru controlul greutății (cronic) 2% [23]
Orlistat Xenical Aprobat pentru controlul greutății (cronic) 3 kg; procent nefurnizat [24]
Fentermină Aprobat pentru gestionarea greutății (pe termen scurt)
Exenatidă Byetta Aprobat pentru diabetul de tip 2
Cetilistat Neaprobat -
Lorcaserin Belviq Retras din motive de siguranță -
Sibutramină Meridian Retras din motive de siguranță -
Rimonabant Acomplia, Zimbutli Retras din motive de siguranță -
Fenfluoramină Retras din motive de siguranță -
Fenfluramină/fentermină (fen-phen) Pondimin Retras din motive de siguranță
Dexfenfluramină Redux Retras din motive de siguranță
Metformină Glucofag Aprobat pentru diabetul de tip 2
Amilină / pramlinatidă Aprobat pentru diabetul de tip 2
tirzepatidă Mounjaro Aprobat pentru diabetul de tip 2 18% [25] [26]
Hormonii tiroidieni Aprobat pentru persoanele cu hipotiroidism, nu pentru pierderea în greutate la persoanele cu funcție tiroidiană normală [27]
2,4-Dinitrofenol Niciodată aprobat, din motive de siguranță [28]
Săruri de amfetamine Obetrol Aprobat 1960, retras 1973; Adderall a fost aprobat pentru ADHD și narcolepsie
Digoxină (un extract de frunze de digitalică ) Lanoxină Aprobat pentru anumite indicații cardiace și întreruperea bătăilor inimii fetale; reducerea apetitului este un efect secundar [29]
Fenilpropanolamină A fost un ingredient de medicamente fără prescripție medicală Retras în 2005 din cauza riscului de accident vascular cerebral hemoragic
Efedra Extract de plante vândut ca supliment alimentar Interzis în 2004 din motive de siguranță

Medicamente folosite în alte scopuri și experimental

[modificare | modificare sursă]
  • Metformină

La persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și la cei care iau clozapină pentru schizofrenie, medicamentul metformin (Glucophage) poate reduce greutatea, dar la alți pacienți nu este aprobat ca medicament anti-obezitate. [30] [31] Metformina limitează cantitatea de glucoză produsă de ficat și crește consumul de glucoză în mușchi. De asemenea, ajută la stimularea sensibilității organismului la insulină. [32]

  1. ^ „WIN – Publication – Prescription Medications for the Treatment of Obesity”. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). National Institutes of Health⁠(d). Arhivat din original la . Accesat în . 
  2. ^ „www.fda.gov”. Food and Drug Administration. Arhivat din original la . Accesat în . 
  3. ^ „FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014”. FDA. . Accesat în . 
  4. ^ „Drug interventions for the treatment of obesity in children and adolescents”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD012436. noiembrie 2016. doi:10.1002/14651858.CD012436. PMC 6472619Accesibil gratuit. PMID 27899001. 
  5. ^ „Pharmacologic and surgical management of obesity in primary care: a clinical practice guideline from the American College of Physicians”. Annals of Internal Medicine. 142 (7): 525–531. aprilie 2005. doi:10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00011. PMID 15809464. 
  6. ^ „The obesity pipeline: current strategies in the development of anti-obesity drugs”. Nature Reviews. Drug Discovery. 5 (11): 919–931. noiembrie 2006. doi:10.1038/nrd2136. PMID 17080028. 
  7. ^ „Guidance for Industry Developing Products for Weight Management”. Food and Drug Administration. februarie 2007. 
  8. ^ „Evekeo Prescribing Information” (PDF). Arbor Pharmaceuticals LLC. aprilie 2014. pp. 1–2. Arhivat din original (PDF) la . Accesat în . 
  9. ^ „Use and abuse of appetite-suppressant drugs in the treatment of obesity”. Annals of Internal Medicine. 119 (7 Pt 2): 707–713. octombrie 1993. doi:10.7326/0003-4819-119-7_Part_2-199310011-00016. PMID 8363202. 
  10. ^ „Effects of GLP-1 on appetite and weight”. Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 15 (3): 181–187. septembrie 2014. doi:10.1007/s11154-014-9289-5. PMC 4119845Accesibil gratuit. PMID 24811133. 
  11. ^ „Dinitrophenol and bioenergetics: an historical perspective”. Molecular and Cellular Biochemistry. 5 (1–2): 69–77. noiembrie 1974. doi:10.1007/BF01874175. PMID 4610359. 
  12. ^ a b c „The return of rainbow diet pills”. American Journal of Public Health. 102 (9): 1676–1686. septembrie 2012. doi:10.2105/AJPH.2012.300655. PMC 3482033Accesibil gratuit. PMID 22813089. 
  13. ^ Pool, Robert (). Fat: Fighting the Obesity Epidemic. Oxford, UK: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-511853-7. 
  14. ^ „Imported fenproporex-based diet pills from Brazil: a report of two cases”. Journal of General Internal Medicine. 24 (3): 430–433. martie 2009. doi:10.1007/s11606-008-0878-4. PMC 2642570Accesibil gratuit. PMID 19096898. 
  15. ^ „Imported compounded diet pill use among Brazilian women immigrants in the United States”. Journal of Immigrant and Minority Health. 11 (3): 229–236. iunie 2009. doi:10.1007/s10903-007-9099-x. PMID 18066718. 
  16. ^ „Dependence on the Brazilian diet pill: a case report”. The American Journal on Addictions. 19 (3): 291–292. mai 2010. doi:10.1111/j.1521-0391.2010.00034.x. PMID 20525038. 
  17. ^ Office of the Commissioner (). „FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014”. FDA (în engleză). Accesat în . 
  18. ^ „Obesity Medication: Gastrointestinal Agents, Other, CNS Stimulants, Anorexiants, Glucagon-like Peptide-1 Agonists, Antidepressants, dopamine reuptake inhibitors; opioid antagonists”. emedicine.medscape.com. Arhivat din original la . Accesat în . 
  19. ^ „Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity”. The New England Journal of Medicine. 384 (11): 989–1002. martie 2021. doi:10.1056/NEJMoa2032183. PMID 33567185. 
  20. ^ „Phentermine/topiramate for the treatment of obesity”. The Annals of Pharmacotherapy. 47 (3): 340–349. martie 2013. doi:10.1345/aph.1R501. PMID 23482732. 
  21. ^ „Effect of naltrexone plus bupropion on weight loss in overweight and obese adults (COR-I): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial”. Lancet. 376 (9741): 595–605. august 2010. doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4. PMID 20673995. 
  22. ^ „Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study”. Lancet. 374 (9701): 1606–1616. noiembrie 2009. doi:10.1016/S0140-6736(09)61375-1. PMID 19853906. 
  23. ^ „A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Gelesis100: A Novel Nonsystemic Oral Hydrogel for Weight Loss”. Obesity. 27 (2): 205–216. februarie 2019. doi:10.1002/oby.22347. PMC 6587502Accesibil gratuit. PMID 30421844. 
  24. ^ „Drug treatments for obesity: orlistat, sibutramine, and rimonabant”. Lancet. 369 (9555): 71–77. ianuarie 2007. doi:10.1016/S0140-6736(07)60033-6. PMID 17208644. 
  25. ^ „Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes”. The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503–515. august 2021. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647. 
  26. ^ „Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity”. The New England Journal of Medicine. 387 (3): 205–216. iulie 2022. doi:10.1056/NEJMoa2206038. PMID 35658024 Verificați valoarea |pmid= (ajutor). 
  27. ^ Is it Safe to Take Thyroid Hormones for Weight Loss?
  28. ^ FDA targets unlawful internet sales of illegal prescription medicines during International Operation Pangea IX
  29. ^ Digoxin
  30. ^ „Current and potential drugs for treatment of obesity”. Endocrine Reviews. 20 (6): 805–875. decembrie 1999. doi:10.1210/edrv.20.6.0383. PMID 10605627. 
  31. ^ Siskind, Dan J.; Leung, Janni; Russell, Anthony W.; Wysoczanski, Daniel; Kisely, Steve (). Holscher, Christian, ed. „Metformin for clozapine associated obesity: a systematic review and meta-analysis”. PLOS ONE (în engleză). 11 (6): e0156208. Bibcode:2016PLoSO..1156208S. doi:10.1371/journal.pone.0156208. ISSN 1932-6203. PMC 4909277Accesibil gratuit. PMID 27304831. 
  32. ^ „Diabetes Medications: Metformin” (PDF). Arhivat din original (PDF) la . Accesat în .