Quetiapină
| Quetiapină | |
 | |
| Identificare | |
|---|---|
| Număr CAS | 111974-69-7[1][2]  |
| PubChem | 5002[3] |
| DrugBank | DB01224 |
| ChemSpider | 4827[4] |
| UNII | BGL0JSY5SI[2] |
| KEGG | C07397[5] |
| ChEMBL | CHEMBL716[6] |
| Cod ATC | N05AH04[7] |
| SMILES | C1CN(CCN1CCOCCO)C2=NC3=CC=CC=C3SC4=CC=CC=C42[3] |
| InChI | InChI=InChI=1S/C21H25N3O2S/c25-14-16-26-15-13-23-9-11-24(12-10-23)21-17-5-1-3-7-19(17)27-20-8-4-2-6-18(20)22-21/h1-8,25H,9-16H2[3] |
| Date chimice | |
| Formulă | C₂₁H₂₅N₃O₂S[3] |
| Masă molară | 383,166748 u.a.m.[8] |
Modifică date / text  | |
Quetiapina, vândută sub numele de marcă Seroquel, printre altele, este un antipsihotic atipic utilizat pentru tratamentul schizofreniei, tulburării bipolare și tulburării depresive majore[9][10]. Este, de asemenea, utilizat ca ajutor pentru somn datorită efectului sedativ, dar această utilizare nu este recomandată[11]. Este administrat oral[9].
Efecte secundare comune includ somnolență, constipație, creștere în greutate și gura uscată[9]. Alte efecte secundare includ tensiune arterială scăzută în picioare, convulsii, erecție prelungită, hiperglicemie, diskinezie tardivă și sindrom neuroleptic malign[9]. La persoanele în vârstă care suferă de demență, utilizarea sa crește riscul de deces[9]. Utilizarea în al treilea trimestru de sarcină poate duce la o tulburare a mișcării pentru copil pentru un timp după naștere[9]. Se crede că quetiapina funcționează prin blocarea unui număr de receptori, inclusiv cei ai serotoninei și dopaminei[9].
Quetiapina a fost creată în 1985 și aprobată pentru uz medical în Statele Unite în 1997[9][12]. Este disponibilă ca medicament generic[13]. În Statele Unite, costul en-gros este de aproximativ US$12 pe lună în 2017[14]. În Regatul Unit, o lună de aprovizionare costă NHS aproximativ GB£60 în 2017[13]. În 2016, a fost al 86-lea cel mai prescris medicament din Statele Unite, cu peste 8 milioane de rețete[15].
Utilizare medicală
[modificare | modificare sursă]
Quetiapina este utilizată în principal pentru a trata schizofrenia sau tulburarea bipolară[16]. Quitapina tratează simptomele atât pozitive, cât și negative ale schizofreniei[17].
Schizofrenie
[modificare | modificare sursă]În 2013, un studiu comparativ a 15 antipsihotice folosite în tratarea schizofreniei, quetiapina a rezultat în eficacitate standard. A fost cu 13-16% mai eficientă decât ziprasidonă, clorpromazină, și asenapină și aproximativ la fel de eficientă ca haloperidol și aripiprazol[18].
O analiză Cochrane care a comparat quetiapina cu alte antipsihotice atipice a concluzionat provizoriu că aceasta poate fi mai puțin eficace decât olanzapina și risperidona, produce mai puține efecte secundare legate de mișcare decât paliperidona, aripiprazolul, ziprasidona, risperidona și olanzapina și duce la creștere în greutate similar cu risperidona, clozapina și aripiprazol. Autorii au ajuns la concluzia că este comparabilă cu antipsihoticele de primă generație cu privire la tentative de sinucidere, sinucidere, moarte, prelungirea intervalului QTc, tensiune arterială scăzută, tahicardie, sedare, ginecomastie, galactoree, neregularități menstruale și în numărul de celule albe din sânge[19].
Tulburare bipolară
[modificare | modificare sursă]La cei cu tulburare bipolară, quetiapina este utilizată pentru a trata episoadele depresive, episoadele maniacale acute asociate cu tulburarea bipolară I (fie ca monoterapie sau terapie adjuvantă pentru litiu, valproat sau lamotrigină) și continuarea tratamentului tulburării bipolare I (ca terapie adjuvantă pentru litiu sau divalproex).
Boala Alzheimer
[modificare | modificare sursă]Quetiapina nu scade agitația în rândul persoanelor cu Alzheimer. Quetiapina înrăutățește funcționarea intelectuală la persoanele în vârstă cu demență și, prin urmare, nu este recomandată[20].
Tulburarea depresivă majoră
[modificare | modificare sursă]Quetiapina este eficace în monoterapie,[10] dar este adesea utilizată în asociere cu alte antidepresive pentru tratamentul tulburării depresive majore (TMD).[10][21] În România, ANMDM recomandă utilizarea sa ca adjuvant al episoadelor depresive majore la pacienții cu tulburare depresivă majoră, care nu au răspuns optim la monoterapia cu antidepresiv.[22] Principalul său dezavantaj este că poate produce somnolență.[10]
Efecte adverse
[modificare | modificare sursă]Surse de listele de incidență:[23][24][25][26]
- Efecte adverse foarte frecvente (incidența >10%)
- Gură uscată
- Amețeli
- Dureri de cap
- Somnolență (moleșeală; dintre 15 antipsihotice, quetiapina este al cincilea cel mai sedant medicament. Formulările cu eliberare prelungită (XR) au un efect sedativ mai mic decât formulări cu eliberare imediată)[18]
- Efecte adverse frecvente (1-10% incidență)
- Hipertensiune
- Hipotensiune ortostatică
- Tahicardie
- Hipercolesterolemie
- Trigliceride serice crescute
- Dureri abdominale
- Constipare
- Apetit crescut
- Vomitare
- Enzime hepatice crescute
- Dureri de spate
- Astenie
- Insomnie
- Letargie
- Tremur
- Agitație
- Congestie nazală
- Faringitiă
- Oboseală
- Dureri
- Dispepsie
- Edem periferic
- Disfagie
- Efecte adverse rare (incidența <1%)
- Sindrom neuroleptic malign, o formă rară și cu potențial de complicație fatală a tratamentului cu medicamente antipsihotice. Acesta este caracterizat prin următoarele simptome: tremor, rigiditate musculară, hipertermie, tahicardie, modificări ale statusului mental (de exemplu, confuzie) etc.
- Diskinezie tardivă. O afecțiune neurologică rară și de multe ori ireversibilă caracterizată prin mișcări involuntare ale feței, limbii, buzelor și restul corpului. Cel mai frecvent apare după tratamentul prelungit cu medicamente antipsihotice. Acesta este considerat a fi deosebit de neobișnuit în cazul antipsihoticelor atipice, mai ales quetiapină și clozapină[24][27].
Întrerupere
[modificare | modificare sursă]Quetiapina trebuie întreruptă treptat, în urma unei analize atente a medicului, pentru a evita simptomele de sevraj sau recidivă.
Sarcină și alăptare
[modificare | modificare sursă]Expunerea placentei este cea mai redusă pentru quetiapină comparativ cu alte antipsihotice atipice[25]. Dovezile sunt insuficiente pentru a exclude orice risc pentru făt, dar datele disponibile sugerează că este puțin probabil să rezulte malformații fetale majore[26]. Medicamentul este secretat în laptele matern și, prin urmare, mamele care sunt tratate cu quetiapină sunt sfătuite să nu alăpteze[26].
Supradoză
[modificare | modificare sursă]Cele mai multe cazuri de supradoză acută rezultă în doar sedare, hipotensiune arterială și tahicardie, deși se întâmplă ca la adulți să survină și aritmii cardiace, comă și deces. Concentrațiile de quediapină din ser sau plasmă sunt de obicei de 1-10 mg/L în cazul supraviețuitorilor supradozei, în timp ce nivelurile sanguine post-mortem sunt de 10-25 mg/L în cazurile fatale[28]. Nivelurile non-toxice în analize de sânge post-mortem pot ajunge până la 0,8 mg/kg, dar pot începe de la 0,35 mg/kg[29][30].
Chimie
[modificare | modificare sursă]Quetiapina este un compus tetraciclic și este similară din punct de vedere structural de clozapină, olanzapină, loxapină și alte tetraciclice antipsihotice.
Sinteză
[modificare | modificare sursă]Sinteza de quetiapină începe cu o dibenzotiazepinonă. Lactama este întâi tratată cu clorură de fosforil pentru a produce o dibenzotiazepină. O substituție nucleofilă este folosită apoi pentru a introduce catena laterală[31].
Note
[modificare | modificare sursă]- ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în
- ^ a b c d quetiapine (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în
- ^ a b c d e f g h i j k l „quetiapină”, quetiapine (în engleză), PubChem, accesat în
- ^ a b Quetiapine (în engleză), ChemSpider, accesat în
- ^ a b quetiapine (în engleză), ChEBI, accesat în
- ^ a b QUETIAPINE (în engleză), ChEMBL, accesat în
- ^ a b Quetiapine (în engleză), DrugBank,
- ^ a b „quetiapină”, quetiapine (în engleză), PubChem, accesat în
- ^ a b c d e f g h „Quetiapine Fumarate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ a b c d „Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia”. The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD008121. . doi:10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID 21154393.
- ^ James J. Gugger; Manouchkathe Cassagnol (). „Low-dose quetiapine is not a benign sedative-hypnotic agent”. The American Journal on Addictions. 17 (5): 454–455. doi:10.1080/10550490802266185. PMID 18770092.
- ^ Riedel, M; Müller, N; Strassnig, M; Spellmann, I; Severus, E; Möller, HJ (aprilie 2007). „Quetiapine in the treatment of schizophrenia and related disorders”. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 3 (2): 219–35. doi:10.2147/nedt.2007.3.2.219. PMC 2654633
. PMID 19300555.
- ^ a b British national formulary : BNF 74 (ed. 74). British Medical Association. . p. 383. ISBN 978-0857112989.
- ^ „NADAC as of 2017-03-22”. Centers for Medicare and Medicaid Services. Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ „The Top 300 of 2019”. clincalc.com. Accesat în .
- ^ „quetiapine-fumarate”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ Dev, Vikram; Raniwalla, Joher (). „Quetiapine”. Drug Safety. 23 (4): 295–307. doi:10.2165/00002018-200023040-00003. PMID 11051217.
- ^ a b c „Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis”. The Lancet. 382 (9896): 951–962. septembrie 2013. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019.
- ^ „Quetiapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia”. Cochrane Database of Systematic Reviews. 11 (11): CD006625. . doi:10.1002/14651858.CD006625.pub3. PMC 4167871 . PMID 24249315.
- ^ „Quetiapine and rivastigmine and cognitive decline in Alzheimer's disease: randomised double blind placebo controlled trial”. BMJ. 330 (7496): 874. . doi:10.1136/bmj.38369.459988.8F. PMC 556156 . PMID 15722369.
- ^ Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (). „Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes”. PLOS Medicine. 10 (3): e1001403. doi:10.1371/journal.pmed.1001403. PMC 3595214 . PMID 23554581.
- ^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Quetiapină Teva 50 mg comprimate cu eliberare prelungită” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Accesat în .
- ^ British National Formulary (BNF) 65. London, UK: Pharmaceutical Press. . p. 235. ISBN 9780857110848.
- ^ a b Rossi, S, ed. (). Australian Medicines Handbook (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ a b Taylor, D; Carol, P; Shitij, K (). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBN 9780470979693.
- ^ a b c „PRODUCT INFORMATION STADA(TM) Quetiapine (quetiapine fumarate Tablets 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg)”. TGA eBusiness Services. STADA Pharmaceuticals Australia Pty Limited. . Arhivat din original la . Accesat în .
- ^ Erkan, A; Pirildar, S; Acarer, A; Akdeniz, F (). „Efficacy of Low-dose Pramipexole Augmentation in the Treatment of Refractory Psychotic Depression Complicated with Tardive Dyskinesia A Case Report” (PDF). Bulletin of Clinical Psychopharmacology (în Turkish). 21 (4): 353–355. doi:10.5455/bcp.20111029071711. Arhivat din original (PDF) la . Accesat în .
- ^ R. Baselt, Dispunerea de Medicamente Toxice și substanțe Chimice în Om, a 8-a ediție, Biomedicale Publicații, Foster City, CA, 2008, pp. 1355-1357.
- ^ „Postmortem Femoral Blood Reference Concentrations of Aripiprazole, Chlorprothixene, and Quetiapine”. Journal of Analytical Toxicology. 39 (1): 41–44. . doi:10.1093/jat/bku121. PMID 25342720.
- ^ „Postmortem Quetiapine Reference concentrations in Brain and Blood”. Journal of Analytical Toxicology. 39 (7): 557–561. . doi:10.1093/jat/bkv072. PMID 26159868.
- ^ Warawa, E. J.; Migler, B. M.; 1988, U.S. Patent 4879288.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||