CTLA-4
CTLA-4 (acronim pentru Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated protein-4 = proteina 4 asociată limfocitelor T citotoxice sau Cytotoxic T Lymphocyte–Associated antigen 4 = antigenul 4 asociat limfocitelor T citotoxice), numit și antigenul-4 al limfocitelor T citotoxice este o moleculă exprimată pe suprafața limfocitelor T auxiliare "helper" care acționează ca un inhibitor puternic al activării lor. Limfocitele T auxiliare intervin în răspunsul imun ca urmare a prezenței celulelor infectate sau a celulelor tumorale. Acestea sunt activate atunci când receptorii lor TCR (T cell receptor), recunosc peptidele derivate din proteinele virale sau tumorale asociate cu moleculele HLA ale complexului major al histocompatibilității de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. Această activare este împiedicată de CTLA-4. Limfocitele T auxiliare sunt stimulate atunci când CTLA-4 este inhibat. De aici a apărut ideea utilizării în doze terapeutice a unui anticorp monoclonal specific care inhibă CTLA-4 și prin urmare stimulează răspunsul antiviral sau antitumoral al limfocitelor T. Un astfel de anticorp, ipilimumabul, s-a dovedit a fi eficient în tratamentul melanomului metastatic.[4] Ipilimumabul (sub denumirea comercială Yervoy) este autorizat în România pentru tratamentul melanomului în stadii avansate (nerezecabil sau metastatic).[5] Pentru studiul antigenului 4 de pe limfocitele T citotoxice (CTLA-4) care frânează răspunsul imun antitumoral al acestor limfocite și pentru dezvoltarea unui anticorp monoclonal care inhibă CTLA-4 și astfel permite limfocitelor T să atace celulele canceroase lui James P. Allison i s-a acordat Premiul Nobel pentru Medicină în 2018.[6]
Note[modificare | modificare sursă]
- ^ a b c GRCh38: Ensembl ediția 89: ENSG00000163599 - Ensembl, mai 2017
- ^ „Referința PubMed pentru om:”.
- ^ „Referința PubMed pentru șoarece:”.
- ^ CTLA-4. Dictionnaire médical de l'Académie de Médecine – version 2018
- ^ Yervoy. Rezumatul caracteristicilor produsului. Agenția Europeană a Medicamentului
- ^ James P. Allison and Tasuku Honjo. The 2018 Nobel Prize in Physiology or Medicine
Bibliografie[modificare | modificare sursă]
- Liossis SN, Sfikakis PP, Tsokos GC (). „Immune cell signaling aberrations in human lupus”. Immunol. Res. 18 (1): 27–39. doi:10.1007/BF02786511. PMID 9724847.
- Chang TT, Kuchroo VK, Sharpe AH (). „Role of the B7-CD28/CTLA-4 pathway in autoimmune disease”. Curr. Dir. Autoimmun. 5: 113–30. doi:10.1159/000060550. PMID 11826754.
- Alizadeh M, Babron MC, Birebent B, Matsuda F, Quelvennec E, Liblau R, Cournu-Rebeix I, Momigliano-Richiardi P, Sequeiros J, Yaouanq J, Genin E, Vasilescu A, Bougerie H, Trojano M, Martins Silva B, Maciel P, Clerget-Darpoux F, Clanet M, Edan G, Fontaine B, Semana G (). „Genetic interaction of CTLA-4 with HLA-DR15 in multiple sclerosis patients”. Ann. Neurol. 54 (1): 119–22. doi:10.1002/ana.10617. PMID 12838528.
- Chistiakov DA, Turakulov RI (). „CTLA-4 and its role in autoimmune thyroid disease”. J. Mol. Endocrinol. 31 (1): 21–36. doi:10.1677/jme.0.0310021. PMID 12914522.
- Vaidya B, Pearce S (). „The emerging role of the CTLA-4 gene in autoimmune endocrinopathies”. Eur. J. Endocrinol. 150 (5): 619–26. doi:10.1530/eje.0.1500619. PMID 15132716.
- Brand O, Gough S, Heward J (). „HLA, CTLA-4 and PTPN22 : the shared genetic master-key to autoimmunity?”. Expert Rev Mol Med. 7 (23): 1–15. doi:10.1017/S1462399405009981. PMID 16229750.
- Kavvoura FK, Akamizu T, Awata T, Ban Y, Chistiakov DA, Frydecka I, Ghaderi A, Gough SC, Hiromatsu Y, Ploski R, Wang PW, Ban Y, Bednarczuk T, Chistiakova EI, Chojm M, Heward JM, Hiratani H, Juo SH, Karabon L, Katayama S, Kurihara S, Liu RT, Miyake I, Omrani GH, Pawlak E, Taniyama M, Tozaki T, Ioannidis JP (). „Cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 gene polymorphisms and autoimmune thyroid disease: a meta-analysis”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (8): 3162–70. doi:10.1210/jc.2007-0147. PMID 17504905.