SRY

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Jump to navigation Jump to search
SRY
PBB Protein SRY image.jpg
Structuri disponibile
PDB Căutare Human UniProt: PDBe RCSB
Identificatori
Alias SRY, SRXX1, SRXY1, TDF, TDY, regiunea determinantă a sexului de pe cromozomul Y
Identificări externe OMIM: 480000 HomoloGene: 48168 GeneCards: SRY
Localizarea genei (om)
Cromozomul Y
Cro. Cromozomul Y[1]
Cromozomul Y
Localizarea genomică a SRY
Localizarea genomică a SRY
Bandă Yp11.2 Start 2,786,855 pb[1]
Final 2,787,699 pb[1]
Modelul de exprimare ARN
PBB GE SRY 207893 at fs.png
Mai multe date de referință pentru exprimare
Ortologi
Specie Om Șoarece
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_003140

n/a

RefSeq (proteine)

NP_003131

n/a

Localizare (UCSC) Chr Y: 2.79 – 2.79 Mb n/a
Căutare PubMed [2] n/a
Wikidata
Vedeți/Editați Om

SRY[1] (acronim pentru formularea engleză Sex-determining Region Y, tradusă ca regiunea determinantă a sexului de pe cromozomul Y) este o genă situată pe cromozomul Y implicată în determinismul sexului la organismelor aparținând subclasei Theria a mamiferelor (mamifere placentare, Eutheria, și marsupiale, Metatheria)[3].

Această genă, formată dintr-un singur exon (monoexonică), codifică un factor de transcriere care este un membru al familiei de proteine HMG-box (high mobility group box în engleză), proteine ce conțin un domeniu proteic de tip „deget de zinc” (zinc finger domain în engleză) ce se fixează pe molecula de ADN. Proteina SRY, cunoscută și sub numele de TDF (testis determining factor în engleză), inițiază determinarea sexului masculin. Mutațiile în această genă sunt responsabile de disgenezia gonadică pură (femeile XY sau sindromul Swyer). Translocația regiunii brațului scurt al cromozomului Y conținând gena SRY pe cromozomul X determină sindromul bărbaților XX[4].

Mecanismul de acțiune al genei SRY[modificare | modificare sursă]

În perioada dezvoltării embrionare, celulele gonadelor primordiale, situate de-a lungul crestei urogenitale, sunt celule bipotente ce au capacitatea de a se diferenția fie în celulele Sertoli și Leydig ale testiculului la sexul masculin, fie în celule foliculare și celulele tecale ale ovarului la sexul feminin. SRY inițiază diferențierea testiculului prin activarea unor factori de transcripție specifici sexului masculin ce determină proliferarea și diferențierea celulelor bipotențiale. SRY activează transcripția genei SOX9, genă ce codifică un factor de transcripție ce conține un situs de fixare la ADN similar celui al proteinei SRY.

SOX9 la rândul său activează gena FGF9 (factorul 9 de creștere a fibroblastelor, fibroblast growth factor 9 în engleză), FGF9 fiind necesar pentru buna diferențiere a celulelor Sertoli. Activarea continuă a genei SOX9 este realizată de două boucle de feed-back pozitiv dependente de proteinele FGF9 (ce activează transcripția genei SOX9) și de proteina SOX9 (ce se poate fixa pe promotorul genei SOX9 determinând activarea lui). În momentul în care activarea corespunzătoare a genei SOX9 este realizată, celulele bipotentiale ale gonadei primitive încep să se diferențieze în celule Sertoli și permit formarea testiculului primordial.

Anomalii ale genei SRY[modificare | modificare sursă]

De la descoperirea sa, importanța genei SRY în determinarea sexului a fost larg documentată:

  • fenotipul indivizilor cu un cromozom Y și mai mulți cromozomi X (XXY - sindromul Klinefelter –, XXXY, etc.) este masculin.
  • indivizi cu un fenotip masculin (însă infertili) și un cariotip XX (feminin) au fost identificați, ei având gena SRY pe cel puțin unul din cromozomii X ca urmare a unei translocații între cromozomii Y și X.
  • în mod similar, există indivizi cu fenotip feminin și cu un cariotip XY sau XXY. Această anomalie este determinată fie de modificări ale genei SRY (în unele cazuri gena putând fi pierdută de pe cromozomul Y, în alte cazuri putând fi mutată) (sindromul Swyer[5][6]), fie de mutații în gena ce codifică receptorul pentru hormonii androgeni (sindromul de insensibilitate la androgeni).

Evoluție[modificare | modificare sursă]

Gena SRY a apărut în urma duplicării genei SOX3, genă situată pe cromozomul X aparținând familiei de proteine SOX[7]. Pe scara evoluției organismelor, această duplicație s-a produs după separarea ramurilor corespunzătoare organismelor aparținând subclaselor Prototheria (monotreme) și Theria. Organismele monotreme nu au gena SRY și au un sistem de determinare al sexului de tip ZW implicând probabil gena DMRT1, în timp ce organismele aparținând subclasei Theria (marsupiale și mamiferele placentare) utilizează sistemul XY de determinare a sexului.[8] SRY este o genă a cărei evoluție s-a produs mai rapid decât evoluția celorlalte gene [9].

Note[modificare | modificare sursă]

  1. ^ Acest articol reprezintă traducerea, cu modificări, a articolului „SRY” al enciclopediei Wikipedia în limba engleză.

Referințe[modificare | modificare sursă]

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl ediția 89: ENSG00000184895 - Ensembl, mai 2017
  2. ^ „Referința PubMed pentru om:”. 
  3. ^ Wallis MC, Waters PD, Graves JA (). „Sex determination in mammals - Before and after the evolution of SRY”. Cell. Mol. Life Sci. 65 (20): 3182. doi:10.1007/s00018-008-8109-z. PMID 18581056. 
  4. ^ „Entrez Gene: SRY sex determining region Y”. 
  5. ^ Pagina OMIM 400044. 46,XY SEX REVERSAL 1; SRXY1 pe situl Online Mendelian Inheritance in Man.
  6. ^ Callaway E. (). </ „Girl with Y chromosome sheds light on maleness”. New Scientist - Life. 
  7. ^ Katoh K, Miyata T (). „A heuristic approach of maximum likelihood method for inferring phylogenetic tree and an application to the mammalian SOX-3 origin of the testis-determining gene SRY”. FEBS Lett. 463 (1-2): 129–32. doi:10.1016/S0014-5793(99)01621-X. PMID 10601652. 
  8. ^ Veyrunes F, Waters PD, Miethke P; et al. (). „Bird-like sex chromosomes of platypus imply recent origin of mammal sex chromosomes”. Genome Res. 18 (6): 965–73. doi:10.1101/gr.7101908. PMC 2413164Freely accessible. PMID 18463302. 
  9. ^ Bowles J, Schepers G, Koopman P (). „Phylogeny of the SOX family of developmental transcription factors based on sequence and structural indicators”. Dev Biol. 227 (2): 239–55. doi:10.1006/dbio.2000.9883. PMID 11071752. 

Lectură suplimentară[modificare | modificare sursă]

  • Haqq CM, King CY, Ukiyama E; et al. (). „Molecular basis of mammalian sexual determination: activation of Müllerian inhibiting substance gene expression by SRY”. Science. 266 (5190): 1494–500. doi:10.1126/science.7985018. PMID 7985018. 
  • Goodfellow PN, Lovell-Badge R (). „SRY and sex determination in mammals”. Annu. Rev. Genet. 27: 71–92. doi:10.1146/annurev.ge.27.120193.000443. PMID 8122913. 
  • Hawkins JR (). „Mutational analysis of SRY in XY females”. Hum. Mutat. 2 (5): 347–50. doi:10.1002/humu.1380020504. PMID 8257986. 
  • Harley VR (). „The molecular action of testis-determining factors SRY and SOX9”. Novartis Found. Symp. 244: 57–66; discussion 66–7, 79–85, 253–7. doi:10.1002/0470868732.ch6. PMID 11990798. 
  • Jordan BK, Vilain E (). „Sry and the genetics of sex determination”. Adv. Exp. Med. Biol. 511: 1–13; discussion 13–4. PMID 12575752. 
  • Oh HJ, Lau YF (). „KRAB: a partner for SRY action on chromatin”. Mol. Cell. Endocrinol. 247 (1-2): 47–52. doi:10.1016/j.mce.2005.12.011. PMID 16414182. 
  • Polanco JC, Koopman P (). „Sry and the hesitant beginnings of male development”. Dev. Biol. 302 (1): 13–24. doi:10.1016/j.ydbio.2006.08.049. PMID 16996051. 
  • Hawkins JR, Taylor A, Berta P; et al. (). „Mutational analysis of SRY: nonsense and missense mutations in XY sex reversal”. Hum. Genet. 88 (4): 471–4. doi:10.1007/BF00215684. PMID 1339396. 
  • Hawkins JR, Taylor A, Goodfellow PN; et al. (). „Evidence for increased prevalence of SRY mutations in XY females with complete rather than partial gonadal dysgenesis”. Am. J. Hum. Genet. 51 (5): 979–84. PMC 1682856Freely accessible. PMID 1415266. 
  • Ferrari S, Harley VR, Pontiggia A; et al. (). „SRY, like HMG1, recognizes sharp angles in DNA”. EMBO J. 11 (12): 4497–506. PMC 557025Freely accessible. PMID 1425584. 
  • Jäger RJ, Harley VR, Pfeiffer RA; et al. (). „A familial mutation in the testis-determining gene SRY shared by both sexes”. Hum. Genet. 90 (4): 350–5. PMID 1483689. 
  • Vilain E, McElreavey K, Jaubert F; et al. (). „Familial case with sequence variant in the testis-determining region associated with two sex phenotypes”. Am. J. Hum. Genet. 50 (5): 1008–11. PMC 1682588Freely accessible. PMID 1570829. 
  • Müller J, Schwartz M, Skakkebaek NE (). „Analysis of the sex-determining region of the Y chromosome (SRY) in sex reversed patients: point-mutation in SRY causing sex-reversion in a 46,XY female”. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75 (1): 331–3. doi:10.1210/jc.75.1.331. PMID 1619028. 
  • McElreavey KD, Vilain E, Boucekkine C; et al. (). „XY sex reversal associated with a nonsense mutation in SRY”. Genomics. 13 (3): 838–40. doi:10.1016/0888-7543(92)90164-N. PMID 1639410. 
  • Sinclair AH, Berta P, Palmer MS; et al. (). „A gene from the human sex-determining region encodes a protein with homology to a conserved DNA-binding motif”. Nature. 346 (6281): 240–4. doi:10.1038/346240a0. PMID 1695712. 
  • Berkovitz GD, Fechner PY, Zacur HW; et al. (). „Clinical and pathologic spectrum of 46,XY gonadal dysgenesis: its relevance to the understanding of sex differentiation”. Medicine (Baltimore). 70 (6): 375–83. PMID 1956279. 
  • Berta P, Hawkins JR, Sinclair AH; et al. (). „Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor”. Nature. 348 (6300): 448–50. doi:10.1038/348448A0. PMID 2247149. 
  • Jäger RJ, Anvret M, Hall K, Scherer G (). „A human XY female with a frame shift mutation in the candidate testis-determining gene SRY”. Nature. 348 (6300): 452–4. doi:10.1038/348452a0. PMID 2247151. 
  • Ellis NA, Goodfellow PJ, Pym B; et al. (). „The pseudoautosomal boundary in man is defined by an Alu repeat sequence inserted on the Y chromosome”. Nature. 337 (6202): 81–4. doi:10.1038/337081a0. PMID 2909893. 
  • Whitfield LS, Hawkins TL, Goodfellow PN, Sulston J (). „41 kilobases of analyzed sequence from the pseudoautosomal and sex-determining regions of the short arm of the human Y chromosome”. Genomics. 27 (2): 306–11. doi:10.1006/geno.1995.1047. PMID 7557997.