P38 kinaze activate de mitogeni

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

P38 kinaze activate de mitogeni (mitogen-activated protein kinaze) sunt o clasă de  kinaze activate de mitogeni (MAPKs) care sunt receptive la stimuli de stres, cum ar fi citokinele, iradierea cu ultraviolete, șoc termic și osmotic, și sunt implicate în diferențierea celulară, apoptoză și autofagie. Activarea persistentă a p38 MAPK în celulele satelit musculare ( celule stem), ca urmare a îmbătrânirii, afecteaza regenerarea musculara.[1]

p38 kinaze activate de mitogeni (MAPK), numite, de asemenea, RK sau CSBP (Cytokinin Specific Binding Protein), este orthologul drojdiei Hog1p MAP kinaze,[2] care participă într-o la semnalizarea controlului răspunsurilori celulare la citokine și stres.

Au fost identificate patru kinaze p38 MAP, p38-α (MAPK14), -β (MAPK11), -γ (MAPK12 / ERK6), și -δ (MAPK13 / SAPK4). 

Format:Infobox protein Format:Infobox protein
Format:Infobox protein Format:Infobox protein

MKK3 și SEK activează kinaza p38 MAP prin fosforilare la Thr-180 și Tyr-182. P38 MAP kinază activată a fost demonstrat că fosforilează și activează MAPKAP kinaza 2 și a fosforilează factorii de transcripție ATF2, Mac și MEF2. p38, de asemenea, a fost demonstrat de că fosforilează post-transcripționalii care reglementează factori, cum ar fi PTT.[3]

Patologie asociată cu dereglarea activității enzimatice P38[modificare | modificare sursă]

Activitate anormală (mai mare sau mai mică decât fiziologice) P38 a fost implicată în evenimentele patologice a mai multor țesuturi, care le includ pe cele neuronale [4][5][6] osoase,[7] pulmonare [8] cardiace și musculare scheletice,[9][10] celulele roșii din sânge,[11] și țesuturile fetale.[12] Dereglarea activității NF-kB activitate poate activa genele care cauzeaza cancer, și de asemenea, poate activa gene care facilitează metastaza celulelor canceroase la alte tesuturi.[13]

Inhibitori P38[modificare | modificare sursă]

Inhibitorii P38 sunt căutați pentru posibilul efect terapeutic asupra bolilor autoimune și a proceselor inflamatorii,[14] de exemplu, pamapimod.[15] Unii au început studiile clinice, de exemplu, PH-797804 pentru BPOC.[16] Alte p38 includ inhibitori ai BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469, și BMS 582949.

Referințe[modificare | modificare sursă]

  1. ^ Segalés J, Perdiguero E, Muñoz-Cánoves P (). „Regulation of Muscle Stem Cell Functions: A Focus on the p38 MAPK Signaling Pathway”. Frontiers in Cell and Developmental Biology. 4: 91. doi:10.3389/fcell.2016.00091. PMC 5003838 Accesibil gratuit. PMID 27626031. 
  2. ^ Han J, Lee JD, Bibbs L, Ulevitch RJ (august 1994). „A MAP kinase targeted by endotoxin and hyperosmolarity in mammalian cells”. Science. 265 (5173): 808–11. doi:10.1126/science.7914033. PMID 7914033. 
  3. ^ Tudor C, Marchese FP, Hitti E, Aubareda A, Rawlinson L, Gaestel M, Blackshear PJ, Clark AR, Saklatvala J, Dean JL (iunie 2009). „The p38 MAPK pathway inhibits tristetraprolin-directed decay of interleukin-10 and pro-inflammatory mediator mRNAs in murine macrophages”. FEBS Lett. 583 (12): 1933–8. doi:10.1016/j.febslet.2009.04.039. PMID 19416727. 
  4. ^ Yan, SD (). „RAGE and Alzheimer's disease: a progression factor for amyloid-beta-induced cellular perturbation?”. J Alzheimers Dis. 16: 833–843. doi:10.3233/JAD-2009-1030. PMID 19387116. 
  5. ^ Bachstetter, AD (). „Microglial p38α MAPK is a key regulator of proinflammatory cytokine up-regulation induced by toll-like receptor (TLR) ligands or beta-amyloid (Aβ)”. J Neuroinflammation. 8: 79. doi:10.1186/1742-2094-8-79. PMID 21733175. 
  6. ^ Zhou, Z (). „Retention of normal glia function by an isoform-selective protein kinase inhibitor drug candidate that modulates cytokine production and cognitive outcomes”. J Neuroinflammation. 14: 75. doi:10.1186/s12974-017-0845-2. PMID 28381303. 
  7. ^ Wei, S; Siegal, GP (). „Mechanisms modulating inflammatory osteolysis: a review with insights into therapeutic targets”. Pathol Res Pract. 204: 695–706. doi:10.1016/j.prp.2008.07.002. PMID 18757139. 
  8. ^ Barnes, PJ (). „Kinases as Novel Therapeutic Targets in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease”. Pharmacol. Rev. 68: 788–815. doi:10.1124/pr.116.012518. PMID 27363440. 
  9. ^ Wang, S (). „The Role of p38 MAPK in the Development of Diabetic Cardiomyopathy”. Int J Mol Sci. 17: E1037. doi:10.3390/ijms17071037. PMID 27376265. 
  10. ^ Segalés, J (august 2016). „Regulation of Muscle Stem Cell Functions: A Focus on the p38 MAPK Signaling Pathway”. Front Cell Dev Biol. 4: 91. doi:10.3389/fcell.2016.00091. PMID 27626031. 
  11. ^ Lang, E (). „Suicidal death of erythrocytes in cancer and its chemotherapy: A potential target in the treatment of tumor-associated anemia”. Int J Cancer. 141: 1522–1528. doi:10.1002/ijc.30800. PMID 28542880. 
  12. ^ Bonney, EA (). „Mapping out p38MAPK”. Am J Reprod Immunol. 77 (5). doi:10.1111/aji.12652. PMID 28194826. 
  13. ^ Vlahopoulos, SA (august 2017). „Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode”. Cancer biology & medicine. 14: 254–270. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC 5570602 Accesibil gratuit. PMID 28884042. 
  14. ^ Goldstein DM, Gabriel T (). „Pathway to the clinic: inhibition of P38 MAP kinase. A review of ten chemotypes selected for development”. Current topics in medicinal chemistry. 5 (10): 1017–29. doi:10.2174/1568026054985939. PMID 16178744. 
  15. ^ Hill RJ, Dabbagh K, Phippard D, Li C, Suttmann RT, Welch M, Papp E, Song KW, Chang KC, Leaffer D, Kim YN, Roberts RT, Zabka TS, Aud D, Dal Porto J, Manning AM, Peng SL, Goldstein DM, Wong BR (decembrie 2008). „Pamapimod, a novel p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor: preclinical analysis of efficacy and selectivity”. J. Pharmacol. Exp. Ther. 327 (3): 610–9. doi:10.1124/jpet.108.139006. PMID 18776065. 
  16. ^ „Novel p38 Inhibitor Shows Promise as Anti-Inflammatory Treatment for Patients With COPD”. . 
Adus de la https://ro.wikipedia.org/w/index.php?title=P38_kinaze_activate_de_mitogeni&oldid=12102539