Ritonavir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă
Sari la navigare Sari la căutare
Ritonavir
Ritonavir.svg
Identificare
Număr CAS155213-67-5[1][2]  Modificați la Wikidata
PubChem392622[3]  Modificați la Wikidata
DrugBank00503[4]  Modificați la Wikidata
ChemSpider347980[5]  Modificați la Wikidata
UNIIO3J8G9O825[1]  Modificați la Wikidata
KEGGD00427[6]  Modificați la Wikidata
ChEMBLCHEMBL163[7]  Modificați la Wikidata
Cod ATCJ05AE03[8]  Modificați la Wikidata
SMILES
InChI
Date clinice
Cale de administrareadministrare orală  Modificați la Wikidata
Date chimice
FormulăC₃₇H₄₈N₆O₅S₂[3]  Modificați la Wikidata
Masă molară720,313 u.a.m.[3]  Modificați la Wikidata

Ritonavir (RTV), vândut sub numele de marcă Norvir, este un medicament antiretroviral utilizat împreună cu alte medicamente pentru tratarea HIV/SIDA[9]. Această combinație de tratament este cunoscută sub numele de terapie antiretrovirală înalt activă (abreviată HAART, din engleză highly active antiretroviral therapy). De multe ori, o doză mică este utilizată cu alți inhibitori de protează. Acesta poate fi, de asemenea, utilizat în asociere cu alte medicamente pentru hepatita C[10]. Este administrat oral. Capsulele acestui medicament nu acționează la fel ca tabletele.

Printre efectele secundare comune se numără greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare, diaree și senzație de amorțeală în mâini și picioare[9]. Reacții adverse grave sunt probleme hepatice, pancreatită, reacții alergice și aritmii. Pot să apară interacțiuni grave cu alte medicamente, printre care amiodarona și simvastatina. La doze mici, este considerat a fi acceptabil pentru utilizare în timpul sarcinii[11]. Ritonavir este parte din clasa inhibitorilor de protează. Cu toate acestea, este de obicei folosit pentru a inhiba enzima care metabolizează alți inhibitori de protează. Această inhibiție permite utilizarea de doze mai mici din aceste alte medicamente[12].

Ritonavir a fost brevetat în 1989 și a intrat în uz medical în 1996[13][14]. Se află pe Lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății, cele mai sigure și cele mai eficiente medicamente necesare într-un sistem de sănătate[15]. La nivel global, costul en gros în lumea în curs de dezvoltare este între 0,07 și 2,20 dolari pe zi[16]. În Statele Unite costă aproximativ 9,20–55 de dolari pe zi, în funcție de doză[9].

Uz medical[modificare | modificare sursă]

Ritonavir este utilizat împreună cu alte medicamente pentru tratarea HIV/SIDA[9].

Efecte secundare[modificare | modificare sursă]

Începând cu 2015, ritonavir este mult mai utilizat pe scară largă la doze mai mici, pe baza activității ca inhibitor de CYP3A4. Efectele adverse la aceste doze mai mici nu au fost caracterizată în mod extensiv. Atunci când este administrat la dozele inițial testate suficient de mari pentru a fi eficient pentru terapia anti-HIV, efectele secundare ale ritonavir sunt[17]:

Unul dintre efectele secundare este hiperglicemia, prin inhibarea transportorului GLUT4 regulat de insulină, prevenind astfel intrarea glucozei în celulele musculare și adipoase. Acest lucru poate duce la rezistența la insulina și poate cauza probleme pentru persoanele cu diabet zaharat tip II.  

Interacțiuni medicamentoase[modificare | modificare sursă]

Ritonavir induce CYP 1A2 și inhibă două izoforme majore ale P450, 3A4 și 2D6. Terapie concomitentă de ritonavir cu o varietate de medicamente poate duce la interacțiuni medicamentoase grave și uneori letale[18]. Lista de interacțiuni clinic semnificative ale ritonavir include următoarele medicamente:

Mecanism de acțiune[modificare | modificare sursă]

Ritonavir (centru) legat de situsul activ al proteazei HIV.  

Ritonavir a fost inițial dezvoltat ca un inhibitor al proteazei HIV, parte a familiei de inhibitori molecule mici pseudo-C2-simetrice[necesită citare].  

Ritonavir este acum foarte rar folosit în afar combinațiilor, fiind utilizat pe scară largă ca adjuvant al altor inhibitori de protează. Mai precis, ritonavir este utilizat pentru inhibarea unei anumite enzime în intestine, ficat și alte țesuturi care, în mod normal, metabolizează inhibitorii de protează, citocromul P450-3A4 (CYP3A4)[23]. Medicamentul se leagă și inhibă CYP3A4, deci o doză mică poate fi folosită pentru a spori activitatea altor inhibitori de protează. Această descoperire a redus drastic efectele adverse și a îmbunătățit eficacitatea inhibitorilor de protează și HAART. Cu toate acestea, din cauza rolului general al CYP3A4 în metabolizarea xenobioticelor, dozarea cu ritonavir afectează eficacitatea a numeroase alte medicamente[24].

Farmocodimanică și farmacocinetică[modificare | modificare sursă]

Capsulele medicamentului nu au aceeași biodisponibilitate precum tabletele[9].

Cercetare[modificare | modificare sursă]

În 2020, combinația lopinavir/ritonavir a fost studiată și nu s-au găsit dovezi pentru eficacitatea sa în formele severe de COVID-19. În studiu, administrarea medicamentului a început la aproximativ 13 zile după debutul simptomelor[25].

Note[modificare | modificare sursă]

  1. ^ a b c d ritonavir (în engleză), UNII 
  2. ^ a b CAS Common Chemistry, accesat în  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n „Ritonavir”, ritonavir (în engleză), PubChem, accesat în  
  4. ^ a b Ritonavir (în engleză), DrugBank, accesat în  
  5. ^ a b Ritonavir (în engleză), ChemSpider, accesat în  
  6. ^ a b ritonavir (în engleză), ChEBI, accesat în  
  7. ^ a b RITONAVIR (în engleză), ChEMBL, accesat în  
  8. ^ a b Ritonavir (în engleză), DrugBank,  
  9. ^ a b c d e „Ritonavir”. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivat din original la . Accesat în . 
  10. ^ „FDA approves Viekira Pak to treat hepatitis C”. Food and Drug Administration. . Arhivat din original la . 
  11. ^ „Ritonavir Pregnancy and Breastfeeding Warnings”. drugs.com. Arhivat din original la . Accesat în . 
  12. ^ British National Formulary 69 (ed. 69). Pharmaceutical Pr. . p. 426. ISBN 9780857111562. 
  13. ^ Hacker, Miles (). Pharmacology principles and practice. Amsterdam: Academic Press/Elsevier. p. 550. ISBN 9780080919225. 
  14. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (). Analogue-based Drug Discovery (în engleză). John Wiley & Sons. p. 509. ISBN 9783527607495. 
  15. ^ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  16. ^ „Ritonavir”. International Drug Price Indicator Guide. Arhivat din original la . Accesat în . 
  17. ^ „Norvir side effects (Ritonavir) and drug interactions - prescription drugs and medications at RxList”. . Arhivat din original la . 
  18. ^ „Ritonavir: Drug Information Provided by Lexi-Comp: Merck Manual Professional”. . Arhivat din original la . 
  19. ^ Henry, J. A.; Hill, I. R. (). „Fatal interaction between ritonavir and MDMA”. Lancet. 352 (9142): 1751–1752. doi:10.1016/s0140-6736(05)79824-x. PMID 9848354. 
  20. ^ Papaseit, E.; Vázquez, A.; Pérez-Mañá, C.; Pujadas, M.; De La Torre, R.; Farré, M.; Nolla, J. (). „Surviving life-threatening MDMA (3,4-methylenedioxymethamphetamine, ecstasy) toxicity caused by ritonavir (RTV)”. Intensive Care Medicine. 38 (7): 1239–1240. doi:10.1007/s00134-012-2537-9. PMID 22460853. 
  21. ^ Nieminen, Tuija H.; Hagelberg, Nora M.; Saari, Teijo I.; Neuvonen, Mikko; Neuvonen, Pertti J.; Laine, Kari; Olkkola, Klaus T. (). „Oxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir”. European Journal of Clinical Pharmacology. 66 (10): 977–985. doi:10.1007/s00228-010-0879-1. ISSN 0031-6970. PMID 20697700. 
  22. ^ Hsieh, Yi-Ling; Ilevbare, Grace A.; Van Eerdenbrugh, Bernard; Box, Karl J.; Sanchez-Felix, Manuel Vincente; Taylor, Lynne S. (). „pH-Induced Precipitation Behavior of Weakly Basic Compounds: Determination of Extent and Duration of Supersaturation Using Potentiometric Titration and Correlation to Solid State Properties”. Pharmaceutical Research (în engleză). 29 (10): 2738–2753. doi:10.1007/s11095-012-0759-8. ISSN 0724-8741. PMID 22580905. 
  23. ^ „Pharmacological and therapeutic properties of ritonavir-boosted protease inhibitor therapy in HIV-infected patients”. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 53 (1): 4–9. . doi:10.1093/jac/dkh029. PMID 14657084. Arhivat din original la . 
  24. ^ Research, Center for Drug Evaluation and (). „Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers”. FDA. 
  25. ^ Cao, Bin; Wang, Yeming; Wen, Danning; Liu, Wen; Wang, Jingli; Fan, Guohui; Ruan, Lianguo; Song, Bin; Cai, Yanping (). „A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19”. New England Journal of Medicine. doi:10.1056/NEJMoa2001282. PMID 32187464 Verificați valoarea |pmid= (ajutor).