Tramadol

Tramadol
(1R,2R)-Tramadol     (1S,2S)-Tramadol
alte nume	(1R,2R)-rel-2-[(dimethylamino)methyl]- 1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol
formula chimică	C16H25NO2
nr-CAS	27203-92-5
cod-ATC	N02AX02
substanța activă	opiu
preparate	Tramadol-Mepha® (CH) Tramadol-STADA ® (D) Tramal® (A)
masa molară	263,38 g·mol−1
punct de topire	180-181 °C
solubil	în apă
densitate
formula
aspect
stare de agregare
apunct de topire
punct de fierbere
solubil
masa molară
alte proprietăți
format

Este un analgezic din clasa opioidelor cu acțiune centrală utilizat pentru tratarea durerilor de intensitate moderată, severă, acute și cronice.

Farmacologie

Acționează ca agonist neselectiv al receptorilor opioizi m k și d, avînd o afinitate mai mare pentru receptorii m (miu) de circa 1/6000 ori mai slab față de morfină. De fapt tramadolul este un racemic , în care enantiomerul (+) este de circa 4 ori mai puternic față de enantiomerul (-) Mecanismul de acțiune nu a fost încă pe deplin elucidat, însă se crede că acționează pe calea GABA-ergică, noradrenergică(enantiomerul (-)) si serotoninergică(enantiomerul (+)).Această acțiune se pare că determină un sinergism de potențare cu izomerul (+) crescând de circa 10 ori acțiunea analgezică decît izomerul (-). Datorita activității la nivelul căii serotoninergice, el interacționează cu alți agenți serotoninergici mai ales SSRI (inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei), compuși care inhibă metabolismul tramadolului. Are o absorbție foarte bună, fapt ce permite o dozare eficientă pentru calea enterală/parenterală.

Metabolism

metabolismul tramadolului

Bitransformarea oxidativă este catalizată de SOMH (sistemele oxidazice microzomiale hepatice), metabolizare independentă de citocromul P450:

• izoforma CYP2D6 (ca și codeina) acționează la nivelul atomilor de O și N la 5 metaboliți diferiți. Dintre aceștia, metabolitul 1 are cea mai selectivă acțiune, având o afinitate de circa 200 ori mai mare pentru receptorii miu, decît tramadolul și având un timp de înjumătățire de 9 ore comparativ cu cele 6 ore ale tramadolului. Se pare că un procent de circa 6% din populația globului are o activitate mult mai lentă a CYP2D6, ceea ce duce în cazurile respective la o reducere a efectului analgezic. Faza a II a metabolismului hepatic duce la formarea de metaboliți solubili în apă și în consecință apți pentru eliminarea renală.
• izoforma CYP3A4(interacțiuni lka asocierea cu inductoare ale activității izoformei CYP3A4)

Efecte adverse

• cu incidență similară agoniștilor opioizi clasici: greață , vomă
• cu incidență mai scăzută : depresie respiratorie, sedare, constipație

Interacțiuni

• asocierea cu inductoare enzimatice ale izoformei CYP3A4, scade efectul analgezic la tramadolului (carbamazepina)
• asocierea cu inhibitoare enzimatice ale izoformei CYP2D6, întîrzie biotransformarea la metabolitul activ
• asocierea cu IMAO (inhibitoare ale monoamin oxidazei) determină un risc crescut de potențare a toxicității
• asociere cu antidepresive ale reacptării serotoninei (potențare cu accidente vasculare cerebrale).

Dependență

Firma Grunenthal (cea care a pus pe piața tramadolul sub denumirea de Tramal) l-a promovat ca pe un opioid cu risc scăzut de dependență comparativ cu restul opioidelor (fapt pus în evidență și de teste clinice). La un tratament de lungă durată a fost raportată farmacodependență cu sindrom de sevraj, din această cauză se contraindică întreruperea bruscă a tratamentului.