Antiinflamatoare non-steroidiene

Fiziopatologia durerii[modificare]

Inflamația este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacție ale organismului față de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau față de reacțiile interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărțită în trei faze:

inflamatia acuta: răspunsul inițial la agresiune inițială. Este mediată de autacoide: histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
raspunsul imun este declanșst de antigeni, și poate fi folositor organismului
inflamația cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care inflamația cronică are drept rezultat durerea și distrugerea osului și cartilajului articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este eliberat și astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe 2 căi

Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de efecte asupra vaselor sanguine, terminațiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2 izoforme: COX1(acțiune homeostatică) și COX2 (enzimă ce apare în timpul inflamației și se pare că facilitează raspunsul inflamator.
Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea bronhoconstricție.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanțe:

amine : histamina, serotonina
polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical hidroxil; acești compuși ai oxigenului interacționează cu acidul arahidonic dînd naștere la substanțe care perpetuează procesul inflamator.

Clasificarea antiinflamatoarelor[modificare]

Se face în funcție de criteriile terapeutie și chimic

Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanțe care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul antiinflamator.Înlatură sau diminuează unele simptome și semne ale inflamației în boli reumatice.

Se împart în următoarele categorii

- Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generația I)
  - Acizi carboxilici:
    - Derivați de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
    - Derivați de acid acetic:
      - derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
      - derivați de acizi carbociclici și heterociclici acetici: indometacin, sulindac, lonazolac, ketorolac
    - Derivați de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen.
    - Derivați de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic.
  - Acizi enolici
    - Pirazolone: fenilbutazona
    - Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam.
- Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX2 (generația a II-a)
  - Blocante selective:meloxicam, nimesulid
  - Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe piață), celecoxib, parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib

Antireumatice specifice :au acțiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică evoluția procesului reumatic
- Compuși de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu
- Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)
- Derivați tiolici: penicilamina
- Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina
- Sulfasalazina

O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare facuta în spiritul conceptului COX1/COX2

Clasa	Proprietăți	Exemple
1	AINS inhibitori ai COX1 și COX2, dar cu selectivitate redus	Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin, ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam, sulindac
2	AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate de ordin 5-50	Celecoxib, etodolac, meloxicam
3	AINS inhibitori ai COX2 cu selectivitate >50	Rofecoxib
4	AINS inhibitori slabi ai ambelor izoforme	Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu, nabumetona, sulfasalazina

Farmacocinetica[modificare]

Datorită diversității chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice. Poseda in principal următoarele proprietăți comune:

majoritatea sunt acizi organici slabi
sunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influențează putin biodisponibilitatea
majoritatea sunt metabolizate în proporție ridicată
se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră și in circuitul enterohepatic
majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporțional cu cantitatea consumată

Antiinflamatoare derivați de acid acetic: